Влияние микробиоты кишечника на репродуктивную систему женщин

Роль микробиоты в патогенезе синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

Дисбиоз и эндотоксемия

Нарушение кишечного барьера при дисбиозе приводит к повышению уровня липополисахаридов грамотрицательных бактерий, что усиливает системное воспаление и инсулинорезистентность, стимулируя гиперпродукцию андрогенов в яичниках.

Изменения микробного состава

У женщин с СПКЯ повышено содержание Bacteroides и Escherichia/Shigella, тогда как количество Akkermansia и Ruminococcaceae снижено.

Влияние микробиоты на развитие эндометриоза

Микробиота кишечника влияет на метаболизм эстрогенов, системное воспаление и иммунный ответ, что способствует росту эндометриоидных очагов. 

У пациенток с эндометриозом повышено соотношение Firmicutes/Bacteroidetes и уровень Bifidobacterium, что коррелирует с усилением воспаления.

Антибиотикотерапия у мышей снижает рост эндометриоидных очагов, тогда как трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от больных животных восстанавливает патологический процесс.

Метаболизм гормонов и желчных кислот

Эстрогены

Бактерии кишечника регулируют уровень активных эстрогенов через фермент β-глюкуронидазу, который деконъюгирует выделенные с желчью эстрогены, возвращая их в системный кровоток. Дисбиоз может снижать активность β-глюкуронидазы, приводя к гипоэстрогении, что ассоциировано с ожирением, метаболическим синдромом и когнитивными нарушениями. Гиперактивация этого фермента, напротив, повышает уровень свободных эстрогенов, увеличивая риск эндометриоза, рака молочной железы и эндометрия.

Фитоэстрогены (например, изофлавоны сои) метаболизируются микробиотой в активные формы, которые изменяют состав микробного сообщества (увеличивая Bifidobacterium, снижая Clostridiaceae).

Андрогены

При гиперандрогении (например, при СПКЯ) изменяется состав микробиоты: повышается доля бактерий, участвующих в стероидогенезе, снижается содержание полезных бактерий, таких как Akkermansia и Lactobacillus. 

Некоторые бактерии (Actinobacteria, Proteobacteria) способны деградировать андрогены, а Clostridium scindens преобразуют глюкокортикоиды в андрогены с помощью 20α-гидроксистероиддегидрогеназы.

Желчные кислоты

Желчные кислоты синтезируются из холестерина в печени и метаболизируются кишечной микробиотой, влияя на:

1. Всасывание питательных веществ и выведение холестерина.
2. Регуляцию рецепторов FXR и TGR5, которые контролируют метаболизм глюкозы и липидов:

• Подавление FXR (фарнезоидного X-рецептора) улучшает чувствительность к инсулину и снижает ожирение.
• Активация TGR5 вторичными желчными кислотами увеличивает энергозатраты через бурую жировую ткань и стимулирует выброс GLP-1 клетками кишечника, что важно для уменьшения инсулинорезистентности.

1. Метаболизм эстрогенов: желчные кислоты участвуют в их выведении и рециркуляции, что связывает их с риском эстроген-зависимых заболеваний (эндометриозом, раком молочной железы).

Инсулинорезистентность как общий механизм

Инсулинорезистентность провоцирует гиперандрогению и ановуляцию, что приводит к СПКЯ, бесплодию и повышает риск гиперплазии эндометрия. Микробиота кишечника влияет на чувствительность к инсулину.

Отрицательное влияние

При инсулинорезистентности повышены уровни аминокислот с разветвлённой цепью (BCAA), что связано с избытком Prevotella copri и Bacteroides vulgatus.

Положительное влияние

Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) — ацетат, пропионат, бутират — улучшают чувствительность к инсулину:

• Стимулируют глюконеогенез в кишечнике.
• Активируют GLP-1, снижая аппетит и воспаление.

Терапевтические перспективы

ТФМ от здоровых доноров улучшает инсулинорезистентность у пациентов с ожирением и  метаболическим синдромом, сопровождаясь изменением состава микробиоты.

Влияние микробиоты на беременность и роды

Кишечная микробиота участвует в регуляции репродуктивной функции женщины, начиная от гаметогенеза и заканчивая исходами беременности.

Нарушение овариальной функции

Индуцированный антибиотиками дисбиоз снижает количество и качество ооцитов у мышей.

ТФМ от женщин с СПКЯ вызывает овариальную дисфункцию у мышей, подтверждая роль микробного дисбаланса в патогенезе репродуктивных нарушений.

Влияние на плод

КЖК, продуцируемые кишечными бактериями, проникают в плаценту, модулируя метаболические процессы плода.

Повышенный уровень TMAO в фолликулярной жидкости ассоциирован с ухудшением качества эмбрионов in vitro, что указывает на потенциальную роль микробиоты кишечника в оогенезе и раннем эмбриогенезе.

Гестационный сахарный диабет (ГСД)

При ГСД наблюдается дисбиоз с преобладанием Collinsella и Blautia, что повышает риск:

• Кесарева сечения, преждевременных родов и послеродового диабета 2 типа для женщины.
• Нарушений метаболизма глюкозы и липидов, сердечно-сосудистых заболеваний в будущем для ребёнка.

Преэклампсия 

При преэклампсии наблюдается дисбиоз кишечника: снижены полезные бактерии, такие как Faecalibacterium и Akkermansia, и повышены условно-патогенные, включая Fusobacterium и Veillonella. 

При фекальной трансплантации от пациенток с преэклампсией мышам у последних развивались симптомы преэклампсии, включая повышенное давление, протеинурию и нарушения плацентации. 

Метаболиты микробиоты кишечника способны:

• Проникать в системный кровоток и нарушать функцию яичников (вызывая расстройства менструального цикла, СПКЯ и бесплодие).
• Влиять на эмбриогенез (ухудшая качество ооцитов, процессы оплодотворения и раннего развития эмбриона).
• Провоцировать гинекологические патологии (эндометриоз, воспалительные заболевания половых путей).

Во время беременности состав микробиоты играет критическую роль:

• В формировании плаценты и её функции.
• Исходах беременности (риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов).
• Развитии плода (включая рост, выживаемость и становление микробиома новорождённого).

Заключение

Микробиота кишечника вносит значимый вклад в репродуктивное здоровье женщин, влияя на гормональный баланс, иммунитет и метаболизм.

Дисбиоз связан с развитием СПКЯ, эндометриоза, ГСД и преэклампсии через механизмы инсулинорезистентности, воспаления и нарушения регуляции уровня половых гормонов. 

Коррекция микробиоты (с помощью пробиотиком, ТФМ, коррекции рациона) открывает новые перспективы в лечении гинекологических и эндокринных заболеваний. Дальнейшие исследования помогут оптимизировать эти методы для улучшения женского здоровья.