Современные исследования всё более глубоко раскрывают механизмы взаимодействия между микробиотой кишечника и репродуктивной системой женщин. Основные пути этой взаимосвязи включают метаболизм гормонов, модуляцию иммунного ответа, регуляцию энергетического обмена и влияние на кишечный барьер.
Микробиота кишечника и женская репродуктивная система тесно связаны / Источник: Freepik
Роль микробиоты в патогенезе синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)
Дисбиоз и эндотоксемия
Нарушение кишечного барьера при дисбиозе приводит к повышению уровня липополисахаридов грамотрицательных бактерий, что усиливает системное воспаление и инсулинорезистентность, стимулируя гиперпродукцию андрогенов в яичниках.
Изменения микробного состава
У женщин с СПКЯ повышено содержание Bacteroides и Escherichia/Shigella, тогда как количество Akkermansia и Ruminococcaceae снижено.
Влияние микробиоты на развитие эндометриоза
Микробиота кишечника влияет на метаболизм эстрогенов, системное воспаление и иммунный ответ, что способствует росту эндометриоидных очагов.
У пациенток с эндометриозом повышено соотношение Firmicutes/Bacteroidetes и уровень Bifidobacterium, что коррелирует с усилением воспаления.
Антибиотикотерапия у мышей снижает рост эндометриоидных очагов, тогда как трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от больных животных восстанавливает патологический процесс.
Метаболизм гормонов и желчных кислот
Эстрогены
Бактерии кишечника регулируют уровень активных эстрогенов через фермент β-глюкуронидазу, который деконъюгирует выделенные с желчью эстрогены, возвращая их в системный кровоток. Дисбиоз может снижать активность β-глюкуронидазы, приводя к гипоэстрогении, что ассоциировано с ожирением, метаболическим синдромом и когнитивными нарушениями. Гиперактивация этого фермента, напротив, повышает уровень свободных эстрогенов, увеличивая риск эндометриоза, рака молочной железы и эндометрия.
Фитоэстрогены (например, изофлавоны сои) метаболизируются микробиотой в активные формы, которые изменяют состав микробного сообщества (увеличивая Bifidobacterium, снижая Clostridiaceae).
Андрогены
При гиперандрогении (например, при СПКЯ) изменяется состав микробиоты: повышается доля бактерий, участвующих в стероидогенезе, снижается содержание полезных бактерий, таких как Akkermansia и Lactobacillus.
Некоторые бактерии (Actinobacteria, Proteobacteria) способны деградировать андрогены, а Clostridium scindens преобразуют глюкокортикоиды в андрогены с помощью 20α-гидроксистероиддегидрогеназы.
Желчные кислоты
Желчные кислоты синтезируются из холестерина в печени и метаболизируются кишечной микробиотой, влияя на:
- Всасывание питательных веществ и выведение холестерина.
- Регуляцию рецепторов FXR и TGR5, которые контролируют метаболизм глюкозы и липидов:
- Подавление FXR (фарнезоидного X-рецептора) улучшает чувствительность к инсулину и снижает ожирение.
- Активация TGR5 вторичными желчными кислотами увеличивает энергозатраты через бурую жировую ткань и стимулирует выброс GLP-1 клетками кишечника, что важно для уменьшения инсулинорезистентности.
- Метаболизм эстрогенов: желчные кислоты участвуют в их выведении и рециркуляции, что связывает их с риском эстроген-зависимых заболеваний (эндометриозом, раком молочной железы).
Инсулинорезистентность как общий механизм
Инсулинорезистентность провоцирует гиперандрогению и ановуляцию, что приводит к СПКЯ, бесплодию и повышает риск гиперплазии эндометрия. Микробиота кишечника влияет на чувствительность к инсулину.
Отрицательное влияние
При инсулинорезистентности повышены уровни аминокислот с разветвлённой цепью (BCAA), что связано с избытком Prevotella copri и Bacteroides vulgatus.
Положительное влияние
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) — ацетат, пропионат, бутират — улучшают чувствительность к инсулину:
- Стимулируют глюконеогенез в кишечнике.
- Активируют GLP-1, снижая аппетит и воспаление.
Терапевтические перспективы
ТФМ от здоровых доноров улучшает инсулинорезистентность у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом, сопровождаясь изменением состава микробиоты.
Влияние микробиоты на беременность и роды
Кишечная микробиота участвует в регуляции репродуктивной функции женщины, начиная от гаметогенеза и заканчивая исходами беременности.
Нарушение овариальной функции
Индуцированный антибиотиками дисбиоз снижает количество и качество ооцитов у мышей.
ТФМ от женщин с СПКЯ вызывает овариальную дисфункцию у мышей, подтверждая роль микробного дисбаланса в патогенезе репродуктивных нарушений.
Влияние на плод
КЖК, продуцируемые кишечными бактериями, проникают в плаценту, модулируя метаболические процессы плода.
Повышенный уровень TMAO в фолликулярной жидкости ассоциирован с ухудшением качества эмбрионов in vitro, что указывает на потенциальную роль микробиоты кишечника в оогенезе и раннем эмбриогенезе.
Гестационный сахарный диабет (ГСД)
При ГСД наблюдается дисбиоз с преобладанием Collinsella и Blautia, что повышает риск:
- Кесарева сечения, преждевременных родов и послеродового диабета 2 типа для женщины.
- Нарушений метаболизма глюкозы и липидов, сердечно-сосудистых заболеваний в будущем для ребёнка.
Преэклампсия
При преэклампсии наблюдается дисбиоз кишечника: снижены полезные бактерии, такие как Faecalibacterium и Akkermansia, и повышены условно-патогенные, включая Fusobacterium и Veillonella.
При фекальной трансплантации от пациенток с преэклампсией мышам у последних развивались симптомы преэклампсии, включая повышенное давление, протеинурию и нарушения плацентации.
Метаболиты микробиоты кишечника способны:
- Проникать в системный кровоток и нарушать функцию яичников (вызывая расстройства менструального цикла, СПКЯ и бесплодие).
- Влиять на эмбриогенез (ухудшая качество ооцитов, процессы оплодотворения и раннего развития эмбриона).
- Провоцировать гинекологические патологии (эндометриоз, воспалительные заболевания половых путей).
Во время беременности состав микробиоты играет критическую роль:
- В формировании плаценты и её функции.
- Исходах беременности (риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов).
- Развитии плода (включая рост, выживаемость и становление микробиома новорождённого).
Заключение
Микробиота кишечника вносит значимый вклад в репродуктивное здоровье женщин, влияя на гормональный баланс, иммунитет и метаболизм.
Дисбиоз связан с развитием СПКЯ, эндометриоза, ГСД и преэклампсии через механизмы инсулинорезистентности, воспаления и нарушения регуляции уровня половых гормонов.
Коррекция микробиоты (с помощью пробиотиком, ТФМ, коррекции рациона) открывает новые перспективы в лечении гинекологических и эндокринных заболеваний. Дальнейшие исследования помогут оптимизировать эти методы для улучшения женского здоровья.
Научные источники
- Текст составлен на основе статьи: Qi X. et al. The impact of the gut microbiota on the reproductive and metabolic endocrine system //Gut microbes. – 2021. – Т. 13. – №. 1. – С. 1894070.
- Дополнительно использована статья: Xiao Y. et al. Gestational diabetes-combined excess weight gain exacerbates gut microbiota dysbiosis in newborns, associated with reduced abundance of Clostridium, Coriobacteriaceae, and Collinsella //Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. – 2024. – Т. 14. – С. 1496447.
