Мезаконовая кислота — новый метаболит для здорового долголетия?

Микробиота долгожителей: уникальное сообщество с высоким разнообразием

Учёные провели масштабное исследование, сравнив микробиоту 224 человек из «региона долгожителей» — Цзяолин (Китай), разделив людей на группы по возрасту: от 20 до 110 лет. 

Рассмотрим ключевые выводы их анализа.

Высокое разнообразие микробиоты

У людей из группы 100–110 лет альфа-разнообразие микробиоты было достоверно выше, чем у людей молодого и среднего возраста.

Высокое содержание известных полезных бактерий

В микробиоте долгожителей было значительно больше бактерий, таких как Lactobacillus, Akkermansia и Christensenella. Эти микробы известны положительным влиянием на метаболизм и своими противовоспалительными свойствами.

Усиленная антиоксидантная активность

Анализ метагенома показал ключевое отличие: у долгожителей микробиота генетически «заточена» на активную нейтрализацию окислительного стресса. У них выше активность генов ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных реакциях.

Антиоксидантный «коктейль» столетних

Сравнение сыворотки крови разных возрастных групп выявило у долгожителей значительное обогащение разными метаболитами, в том числе антиоксидантами, такими как витамин С, и фумаровой кислотой, участвующей в выработке энергии в клетках нашего организма. 

Авторы исследования интерпретируют такой метаболический профиль не как случайное совпадение, а как закономерное следствие и одновременно активное проявление здоровой, сбалансированной микробиоты долгожителей. Они предполагают, что именно полезные бактерии через синтез различных метаболитов формируют в организме среду, устойчивую к хроническому воспалению и окислительному стрессу — главным двигателям возрастных патологий. 

Исследование ключевого штамма и его уникального метаболита

Основываясь на данных о преобладании в микробиоте долгожителей бактерий рода Lactobacillus, ученые изолировали штамм Lactobacillus plantarum 124 (LP124) и в экспериментах на мышах с ускоренным старением проверили его и три его метаболита — мезаконовую кислоту, лизин и бутират.

Результаты показали, что все три вещества обладают полезными эффектами, но именно мезаконовая кислота продемонстрировала наиболее широкий спектр действия:

• Только мезаконовая кислота достоверно снижала провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α) одновременно в трёх органах (кишечник, печень, почки) и повышала противовоспалительный IL-10.
• Мезаконовая кислота и бутират эффективно повышали активность антиоксидантных ферментов.
• Мезаконовая кислота и лизин укрепляли кишечный барьер, повышая уровень белков плотных контактов.
• Все вмешательства увеличивали разнообразие микробиоты у старых мышей и стимулировали рост бутират-продуцирующих бактерий.

Интересно, что мезаконовая кислота структурно схожа с итаконовой кислотой, известным иммуномодулятором, действующим через активацию клеточного антиоксидантного пути Nrf2. Это намекает на возможный уникальный механизм действия, отличный от бутирата — хорошо изученного «золотого стандарта» среди микробных метаболитов. 

Экспертное мнение и критический взгляд

Это исследование — значительный шаг вперёд: от наблюдений за долгожителями до выделения конкретного штамма лактобацилл и установления причинно-следственной связи. Но заметны нюансы, требующие дальнейшего изучения:

1. Контекст долголетия. Работа проводилась в специфическом регионе Китая. Насколько универсален этот «микробный паттерн долгожителя» для других популяций?
2. Перевод на человека. Эффекты, продемонстрированные на модельных мышах, необходимо подтвердить в долгосрочных клинических исследованиях на людях.
3. Системный подход. Акцент на одном штамме и метаболите ценен, но сила — в сетевых взаимодействиях микробиоты. Ключ к устойчивому здоровью — поддержание баланса всего сообщества,  а не только одного, даже самого перспективного, микроорганизма.

Исследование убедительно показывает, что микробиота долгожителей — это функционально адаптированная система с высоким разнообразием, обилием полезных микробов и выраженной антиоксидантной и противовоспалительной активностью. Выделение Lactobacillus plantarum 124 и идентификация мезаконовой кислоты как ключевого anti-age метаболита открывают новые горизонты для потенциального применения в будущем.

Для Novabiom эти данные не просто наблюдение, а руководство к действию. Уже сегодня мы применяем превентивный подход на практике. Мы оцениваем разнообразие микробиоты, выявляем и отслеживаем присутствие и количество именно таких бактерий, характерных для долголетия, как Lactobacillus, Akkermansia и Christensenella. Их относительное обилие служит одним из ключевых биоиндикаторов здоровья микробиоты. Снижение их количества — ранний сигнал для превентивной коррекции. Ведь наша цель — не ждать болезнь, а улучшать состояние кишечника и состав населяющих его микроорганизмов для укрепления здоровья человека. 

На основе комплексного анализа микробиома и вычислительной диеты мы разрабатываем персонализированные рекомендации, куда входят рацион питания, блюда и рецепты, а также биологически активные добавки, подходящие конкретному человеку и его микробиоте. Такой подход позволяет целенаправленно поддерживать не отдельную бактерию, а сбалансированное микробное сообщество, способное самостоятельно производить полезные метаболиты, подобные мезаконовой кислоте.

При соблюдении персональных рекомендаций микробный баланс смещается в сторону более устойчивого и «молодого» состояния, что закладывает основу для активного долголетия. Будущее — за превентивной коррекцией микробиома, и пободные научные работы дают нам новые обоснованные инструменты для её реализации.